17 اوت 2024- محققان دریافتند که اینکلسیران به طور قابل توجهی کلسترول LDL را در سطوح مختلف گلایسمی و شاخص توده ی بدنی(BMI) با اثربخشی ثابت و پروفایل های ایمنی قابل کنترل، کاهش می دهد. نتایج این مطالعه در مجله Diabetes Obesity and Metabolism منتشر شده است.

در این تجزیه و تحلیل تلفیقی توسط دکترLawrence A.  و همکارانش از فاز سوم چندین کارآزمایی بالینی، عملکردinclisiran ، در کاهش سطح کلسترول LDL در بیماران طبقه‌بندی شده بر اساس وضعیت گلایسمی و شاخص توده بدنی (BMI)، مورد بررسی قرار گرفت.

اینکلیسیران که به تازگی تأییدیه ی اروپا را گرفته است، یک داروی جدید RNA مداخله گر کوچک (siRNA) است که پروپروتئین کانورتاز سوبتیلیسین/ککسین نوع 9 (PCSK9) را هدف قرار می دهد، اساس کار این دارو افزایش توانایی کبد در حذف کلسترول بد از خون است. داروی اینکلیسیران، به افرادی که دچار چربی خون بالا هستند و قبلاً حمله قلبی یا سکته مغزی داشته اند توصیه می شود. این دارو از حملات قلبی و سکته های مغزی بعدی در این گونه افراد جلوگیری می کند. این دارو به صورت تزریقی دو بار در سال تجویز می شود. گفته می شود که داروی اینکلیسیران می تواند از 55000 حمله قلبی و سکته مغزی جلوگیری کند و جان 10 هزار نفر را در 10 سال آینده نجات دهد.

این مطالعه با هدف ارزیابی اثربخشی و ایمنی اینکلسیران در گروه‌های مختلف بیماران، که بر اساس وضعیت قند خون (نرموگلایسمی، پیش دیابت و دیابت) وشاخص توده ی بدنی(<25، ≥25 تا <30، ≥30 تا <35، و ≥35 کیلوگرم بر مترمربع) طبقه‌بندی‌شده بودند، انجام شد.

شرکت‌کنندگان از فاز سوم کارآزمایی‌های متعدد به‌صورت تصادفی به نسبت 1:1 برای دریافت 300 میلی‌گرم سدیم اینکلیسیران یا دارونما دوبار در سال، پس از دوزهای اولیه و 3 ماهه تا 18 ماهه، انتخاب شدند. همه شرکت‌کنندگان به درمان خوراکی پس‌زمینه ی کاهنده چربی خون ادامه دادند. نقطه پایانی اولیه درصد تغییرات و درصد تغییرات تنظیم شده با زمان در کلسترول LDL نسبت به ابتدای تحقیق بود. این مطالعه همچنین ایمنی را در بین سطوح مختلف گلایسمی و BMI ارزیابی کرد.ویژگی های پایه به خوبی بین گروه های درمان و سطوح مختلف متعادل بود.

یافته های کلیدی این تحقیق به شرح زیر است:

کاهش کلسترول LDL:

•  درصد تغییر در کلسترول LDL از ابتدا تا روز 510ام، از 47.6- تا 51.9- درصد در بین افراد با سطوح مختلف گلایسمی و از 48.8- تا 54.4- درصد در بین افراد با سطوح مختلف BMI متغیر بود.

•  درصد تغییرات تنظیم شده با زمان پس از روز 90 تا روز 540ام، از 46.8- تا 52.0- درصد در بین افراد با سطوح مختلف گلایسمی و از 48.6- تا 53.3- درصد در بین افراد با سطوح مختلف BMI متغیر بود.

آستانه ی کلسترول LDL:

•  نسبت افرادی که به آستانه های کلسترول LDL کمتر از 1.8 میلی مول بر لیتر و <1.4میلی مول بر لیتر با اینکلسیران دست یافتند، با سطوح گلایسمی و BMI بالاتر، افزایش یافت.

ایمنی:

• عوارض جانبی خفیف تا متوسط ​​ناشی از درمان (TEAEs) در محل تزریق با اینکلیسیران (2.8%-7.7%) در مقایسه با دارونما (0.2%-2.1%) شایع تر بود.

 اینکلیسیران به طور مداوم سطح کلسترول LDL را در تمام گروه‌های بیماران مورد بررسی کاهش داد و بدون در نظر گرفتن وضعیت گلایسمی یاBMI ، اثربخشی قابل‌توجهی را نشان داد. این درمان، همچنین کاهش قابل توجهی در PCSK9 و سایر لیپیدهای آتروژنیک نشان داد. این یافته‌ها، پتانسیل inclisiran را در مدیریت دیس لیپیدمی در جمعیت‌های مختلف نشان می‌دهد و گزینه‌ای قوی را برای بیماران با پروفایل‌های متابولیک متفاوت ارائه می‌دهد.

اینکلیسیران کاهش قابل توجه و پایدار کلسترول LDL را در افرادی با سطوح مختلف گلایسمی و BMI با افزایش اندک در واکنش‌های گذرای خفیف تا متوسط ​​در محل تزریق، ایجاد نمود. این نتایج از استفاده گسترده‌تر از اینکلیسیران در استراتژی‌های مدیریت لیپید، به‌ویژه برای بیمارانی که به دلیل دیابت یا چاقی در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به بیماری‌های قلبی عروقی هستند، حمایت می‌کند.

منبع:

https://medicaldialogues.in/diabetes-endocrinology/news/inclisiran-lowers-ldl-cholesterol-across-glycaemic-and-bmi-strata-suggests-study-133080